O que causa a síndrome de Down?

A síndrome de Down é causada por um número extra de cromossomo 21, mas o que isso realmente significa? O que causa um cromossomo extra? A síndrome de Down pode ser herdada? Para realmente entender o que causa a síndrome de Down, você precisa ter uma compreensão completa do que são os cromossomos, e o que eles fazem. Entender a genética da síndrome de Down é um desafio, mas tomar o tempo para digerir essa informação pode ser reconfortante para ambos os pais-a-ser que têm preocupações durante a gravidez e os pais que têm uma criança com síndrome de Down que se perguntam essa pergunta difícil: “Por quê?”

A maneira mais fácil de pensar nos cromossomos é como pacotes de informações genéticas. O corpo humano é composto de todos os tipos diferentes de células e dentro de cada uma dessas células, no núcleo, são os nossos genes. Os genes são as unidades de herança que são passadas de uma geração para outra. Eles estão localizados em cada célula de nossos corpos e eles fornecem as instruções para cada estrutura e função do nosso corpo. Os seres humanos têm cerca de 25.000 genes diferentes. Ao invés de ter todos os 25.000 pulando dentro das células individualmente, nossos genes são localizados ou embalados em cromossomos, como pérolas em um colar.

Os genes são feitos de DNA que é uma molécula composta de quatro produtos químicos chamados bases, que são geralmente referidos por suas iniciais-A para adenina, T para timina, G para guanina e C para citosina. Estas 4 bases compõem o “código genético” – uma espécie de alfabeto hereditário.

Cromossomos, bem como os genes localizados sobre eles, vêm em pares. Os seres humanos têm um total de 46 cromossomos dispostos em 23 pares. Os primeiros 22 pares de cromossomos são chamados de ” autossomos ” e são numerados de 1 a 22, do maior ao menor. O 23º par é chamado de ” cromossomos sexuais ” e consiste em um X e um Y em machos e dois cromossomos X em fêmeas. Cromossomos podem ser vistos sob um microscópio, mas os genes individuais localizados sobre eles não podem. O teste que permite que os cromossomos sejam visualizados (e contados) é um teste de cariótipo ,

A maioria das pessoas tem 46 cromossomos ou 23 pares de cromossomos. Pessoas com síndrome de Down têm um cromossomo número 21 extra para um total de 47 cromossomos. Esta condição também é chamada de ” Trissomia 21 “. Trissomia vem da palavra latina “tri”, que significa três e “alguns” que significa corpo e refere-se a cromossomos. As pessoas com trissomia 21 têm três corpos 21, ou três cromossomos número 21.

Como os cromossomos são os pacotes de informações genéticas e contêm todos os nossos genes ou instruções, as pessoas com síndrome de Down realmente têm três cópias de todos os genes localizados no cromossomo 21. Estima-se que existem 400 genes no cromossomo 21. Então, basicamente, Pessoas com síndrome de Down têm 400 instruções extras. Enquanto ter instruções extras parece que deve ser uma coisa boa, é realmente como adicionar ingredientes extras para uma receita. Você ainda terá o mesmo prato básico (um corpo humano), mas a forma e a função é diferente.

Além da trissomia 21, existem outras trissomias humanas . A síndrome de Down, ou trissomia 21, é a trissomia autossômica mais comum, mas os bebês com trissomia 13 (síndrome de Patau) e trissomia 18 (síndrome de Edward) também podem sobreviver à gravidez. A expectativa de vida de crianças com essas outras trissomias é baixa em relação à síndrome de Down. As gestações com trissomia 15, 16 e 22 geralmente terminam em aborto espontâneo. Trissomias nos outros cromossomos são raramente vistos e geralmente terminam no aborto muito precoce gravidez antes de uma avaliação é possível.

Trissomias de cromossomos sexuais envolvendo cromossomos X e Y são bastante comuns, por exemplo, a síndrome de Klinefelter (XXY) é estimada para afetar 1 em cada 1000 machos.

Em contraste com as trissomias, algumas anormalidades cromossômicas em bebês são devidas a uma diminuição do número de cromossomos, uma “monossomia”. Um exemplo é a síndrome de Turner em que um cromossomo sexual está ausente, 45 X0 ou monossomia X.

Trissomia para um cromossomo específico é o resultado de uma mis divisão no esperma ou o ovo antes da concepção. Normalmente os cromossomos se alinham e são separados uniformemente durante a divisão. Com trissomias, ambos os cromossomos vão para um ovo, do que quando combinados com o esperma (quando o óvulo eo esperma se unem), há três.

Não há absolutamente nada que alguém pode fazer para evitar uma trissomia, e não há nada que alguém pode fazer para causar uma trissomia. É uma ocorrência acidental que acontece antes da concepção (em trissomia completa) no ovo ou no esperma. Nós não sabemos o que faz com que uma trissomia ocorra, embora nós sabemos de alguns fatores de risco que aumentam o risco deste acontecimento.

Existem três tipos diferentes de trissomia 21:

Trissomia completa 21 – Trissomia completa 21 é responsável por cerca de 95 por cento da síndrome de Down. Como mencionado acima, quando os cromossomos se alinham para dividir (para criar óvulos ou esperma em um processo chamado meiose), em vez dos dois cromossomos se separando para ir para ovos diferentes, ambos os cromossomos vão para um ovo e nenhum cromossomo vai para o outro. Isso é chamado de não-disjunção.

Translocação Trissomia 21 – Translação trissomia 21 ocorre em cerca de quatro por cento dos bebês com síndrome de Down. Em uma translocação há duas cópias do cromossomo 21, mas material extra de um terceiro cromossomo 21 é anexado (Translocado para) outro cromossomo. Esse tipo de síndrome de Down pode ocorrer antes ou depois da concepção e é a forma que às vezes pode ser transmitida (herdada).

Mosaico Trissomia 21 – O menos comum para a síndrome de Down, mosaico A síndrome de Down ocorre quando apenas algumas células têm uma cópia extra do cromossomo 21. Esta forma de trissomia ocorre após a concepção, mas não se sabe por que ocorre. Considerando que as pessoas com trissomia completa 21 e translocação 21 são semelhantes, mosaico trissomia 21 varia dependendo do número de células que têm o cromossomo extra.

Em geral, a síndrome de Down não é “herdada”, mas pode ser transmitida de pais para crianças com translocação trissomia 21 (o que representa cerca de quatro por cento das pessoas com síndrome de Down). Em cerca de um terço das pessoas com translocação trissomia 21, a trissomia (Dois cromossomos 21 mais o cromossomo 21 extra ligado a outro cromossomo) é herdado de um pai.O risco para alguém com trissomia de tranlocação 21 passar a condição para uma criança é de aproximadamente 10 a 15 por cento para as mulheres e três por cento para os homens.

Uma vez que a trissomia de translocação 21 representa apenas cerca de quatro por cento das pessoas com síndrome de Down, menos de um por cento dos casos seria considerado hereditário.

Se uma criança ou um adulto com síndrome de Down engravidar, o risco de síndrome de Down ou outras deficiências de desenvolvimento no bebê está entre 35 e 50 por cento. Uma vez que muitas pessoas com síndrome de Down podem levar vidas de funcionamento muito alto, e experimentar o amor e relacionamentos, assim como aqueles sem síndrome de Down, este é um risco que deve ser ponderado contra os benefícios com os pais-a-ser de uma forma pensativa. Cerca de 50 por cento das mulheres com síndrome de Down são capazes de engravidar.

A maioria dos pais que têm uma criança com síndrome de Down não tem quaisquer fatores de risco conhecidos. Também é importante notar que, até o momento, não há nenhum estilo de vida ou fatores de risco ambientais para a síndrome de Down . Em outras palavras, com exceção de um aumento com a idade materna (e ainda a maioria das mulheres que têm crianças com síndrome de Down são jovens) não há nada que possa ajudar a prever ou evitar ter um filho com síndrome de Down.

Enquanto trissomias podem ocorrer em pessoas de qualquer idade, há uma associação entre a idade de uma mãe e a chance de ter um bebê com uma trissomia. Uma associação é simplesmente termo científico para um link. Uma associação não é uma causa. Este é um ponto importante, porque as pessoas estão muitas vezes sob a crença equivocada de que a idade materna provoca a síndrome de Down. Isso não é verdade. Nós não sabemos o que faz com que as trissomias ocorram. Simplesmente sabemos que, à medida que as mulheres envelhecem, aumenta o risco de ter uma gravidez com uma trissomia.

Embora haja uma ligação entre a idade materna ea ocorrência de trissomias, a maioria dos bebês com síndrome de Down nascem de mães com menos de 35 anos. Isto é devido ao fato de que há muito mais mulheres mais jovens ter bebês. Na verdade, 80 por cento dos bebês nascidos com síndrome de Down nascem de mulheres com menos de 35 anos e a idade média de uma mãe de um bebê com síndrome de Down é de 28 anos. Em geral, a probabilidade de uma mulher com menos de 30 anos dar à luz uma criança com síndrome de Down é inferior a 1: 1000. O risco aumenta à medida que a mulher envelhece, com uma incidência de cerca de 1: 112 aos 40 anos de idade. No entanto, este é ainda menos de um por cento das mulheres que ficam grávidas aos 40 anos.

Um gráfico que compara a idade materna com o risco de síndrome de Down está disponível, mas é importante alertar as mulheres antes de olhar para este gráfico. Certifique-se de ter em mente que a grande maioria das mulheres que ficam grávidas com idade superior a 35 têm bebês sem síndrome de Down.

Algumas mulheres com idade superior a 35 (ou com outros fatores de risco) podem optar por ter uma amniocentese para detectar a síndrome de Down ou outros testes pré-natais . A decisão de ter ou não estes testes é muito pessoal, e deve ser feita com a assistência de aconselhamento genético . O Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia recomenda que todas as mulheres sejam oferecidas testes pré-natais para síndrome de Down. Algumas mulheres preferem ter este teste feito tanto para tranquilidade e ter a capacidade de planejar com antecedência, enquanto há claramente razões pelas quais as mulheres optam por não fazer testes pré-natais também.

Estima-se que o cromossomo extra na síndrome de Down vem da mãe a maior parte do tempo e do pai (esperma) apenas quatro por cento do tempo. Enquanto o avanço da idade materna está correlacionado com o risco de síndrome de Down, o mesmo não é verdade para o avanço da idade paterna simplesmente devido ao fato de que a idade dos ovos, mas os espermatozoides são continuamente feitas de modo que eles são geralmente apenas algumas semanas de idade. Existem, no entanto, outras condições genéticas que não a síndrome de Down, que estão ligadas à idade paterna avançada, como a acondroplasia (nanismo) e a síndrome de Marfan.

Com a palestra sobre o Projeto do Genoma Humano e terapia genética, os pais fizeram uma pergunta muito boa: “Por que a terapia genética não pode ser usada para reparar a anormalidade genética na síndrome de Down?” Infelizmente, nossa compreensão da genética ainda não existe. O que a terapia de gene pode ser útil com pelo menos em um futuro próximo, está trabalhando com único gene anormalidades. Condição causada por mais de um gene, muito menos um cromossomo inteiro seria difícil de tratar com terapia gênica. Os pesquisadores estão, portanto, olhando para o que pode ser possível com engenharia epigenética-epigenética é um campo que olha para a expressão (manifestações clínicas) dos genes e não os próprios genes.

Dito isto, a gestão de crianças nascidas com síndrome de Down tem melhorado drasticamente nas últimas décadas.

A linha de fundo é que sabemos que há uma ligação ou associação entre a idade de uma mãe e o risco de ter uma criança com uma trissomia, como a síndrome de Down, mas ninguém sabe a causa específica de trissomias.

Fontes: Dekker, A., De Deyn, P. e M. Rots. Epigenetics: A Chave Negligenciada para Minimizar os Déficits de Aprendizagem e Memória na Síndrome de Down . Neurociência e Biobehavioral Reviews . 2914, 45: 72-84.

Mentis, A., Engenharia Epigenomic para Down Synrome . Neurociência e Biobehavioral Reviews . 2016, 71: 323-327.